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48h黃金期阻擊病毒!奧司他韋憑什么成為抗流感首選用藥?

2025-02-18 18:29 互聯(lián)網(wǎng)

  近期,流感病毒的活躍傳播引起廣泛關(guān)注。隨著氣溫驟降和季節(jié)交替,流感病例在全國范圍內(nèi)顯著增加,特別是在冬季和早春季節(jié),流感的傳播風(fēng)險(xiǎn)加大。

  國家衛(wèi)健委于1月20日發(fā)布了《流行性感冒診療方案(2025年版)》,新版方案推薦了目前已上市的幾種對(duì)流感病毒有效的藥物,包括奧司他韋、帕拉米韋、扎那米韋等。與2020年版方案相比,2025年版明確指出奧司他韋等藥物為流感治療的重要選擇。

  奧司他韋是全球唯一被批準(zhǔn)用于流感治療和預(yù)防的口服藥物。自問世以來,憑借其顯著的療效和安全性,廣泛應(yīng)用于全球多個(gè)國家,并獲得權(quán)威指南的推薦,如WHO《2024年流感臨床實(shí)踐指南》和美國兒科學(xué)會(huì)《兒童流感預(yù)防與控制建議(2024-2025)》等。

  根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示,2023年全球抗流感藥物市場(chǎng)中,奧司他韋的使用量占比超過九成,在中國市場(chǎng)更是達(dá)到96%。

  那么,奧司他韋為何能成為抗流感的經(jīng)典藥物并占據(jù)主導(dǎo)地位?以下是幾大原因:

  1.廣適用:奧司他韋適用于全年齡段的流感患者,且可用于3個(gè)月齡以上人群的流感預(yù)防。

  2.強(qiáng)療效:

  快速退熱:研究顯示,在出現(xiàn)流感癥狀后的48小時(shí)內(nèi)服用奧司他韋,90%的患者能在服用第一劑后36小時(shí)內(nèi)退燒。

  降低重癥:2009年H1N1流感大流行期間的研究發(fā)現(xiàn),早期使用奧司他韋可以有效減少住院和嚴(yán)重肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。

  縮短病程:一項(xiàng)涵蓋15個(gè)國家、超過3000名患者的研究表明,奧司他韋能夠使患者早1天康復(fù)。

  3.低耐藥:奧司他韋的耐藥率長(zhǎng)期維持在低水平。WHO官網(wǎng)聲明顯示,人類病例的流感病毒序列未顯示對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)耐藥的標(biāo)記物。美國兒科學(xué)會(huì)也指出,全球耐藥率保持在0.5%-0.6%之間。

  奧司他韋的低耐藥率,表明其安全性高,分析原因與奧司他韋作用機(jī)制可能直接相關(guān)。其作用機(jī)理是通過抑制細(xì)胞表面神經(jīng)氨酸酶活性,阻止病毒從被感染的細(xì)胞中釋放,減少流感病毒的傳播。流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)的氨基酸序列高度保守,不易變異。

  因此,奧司他韋作為一款幾乎能覆蓋全人群的抗流感藥物,不僅能在感染初期抑制病毒擴(kuò)散,降低重癥風(fēng)險(xiǎn),縮短病程,還具有良好的安全性,堪稱全年齡段流感防護(hù)的“守護(hù)墻”。

  瑪巴洛沙韋是新一代流感神藥嗎?

  在今年的流感季節(jié),一款抗病毒藥物瑪巴洛沙韋因其“全病程只需服用一次”的特點(diǎn),迅速走紅,引發(fā)了民眾搶購潮。這款藥物由日本鹽野義藥品公司研發(fā),并與瑞士羅氏制藥聯(lián)合推廣,2021年在中國上市,但早在2018年,它就在日本和美國獲批上市銷售。該藥在兩國上市初期銷量一度上漲,但兩年后銷量驟減,且使用受限,現(xiàn)已幾乎不再使用。據(jù)羅氏公開信息顯示,2024年瑪巴洛沙韋的全球銷售額為1.52億瑞士法郎,主要來自中國。

  瑪巴洛沙韋在2023年推出了適用于5-12歲兒童的混懸劑,成為國內(nèi)熱議話題。然而,全球其他國家,包括原產(chǎn)地日本,該劑型銷量為0。

  為什么瑪巴洛沙韋在海外不受青睞?4個(gè)主要原因!

  耐藥性問題 瑪巴洛沙韋在2017-2018年廣泛使用后,日本報(bào)告出現(xiàn)未服用過瑪巴洛沙韋的嬰兒及其家人體內(nèi)檢測(cè)出對(duì)瑪巴洛沙韋耐藥的甲型流感病毒突變株。意味著瑪巴洛沙韋耐藥病毒株已出現(xiàn)人傳人的傳播能力。美國FDA也對(duì)該藥發(fā)布了警告,指出5歲以下兒童不應(yīng)使用瑪巴洛沙韋,耐藥性高達(dá)40%,5-12歲的耐藥率也高達(dá)16%。美國兒科學(xué)會(huì)建議,僅在依從性差或無法耐受其他治療時(shí),才考慮使用瑪巴洛沙韋作為奧司他韋的替代。

  與此同時(shí),在瑪巴洛沙韋原研國家日本,日本感染病學(xué)會(huì)對(duì)瑪巴洛韋在12以下兒童的使用也采取了慎用的態(tài)度。在2023年11月27日修訂的《關(guān)于瑪巴洛沙韋使用的新建議》警告:在12歲以下兒童中使用瑪巴洛沙韋需謹(jǐn)慎。

  該藥中國版說明書亦表明,在兒童患者中,甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后,發(fā)生與瑪巴洛沙韋敏感性下降相關(guān)的給藥后氨基酸突變的總發(fā)生率,分別達(dá)24%和65%

  療效與安全性問題 美國FDA不良事件報(bào)告顯示,瑪巴洛沙韋在兒童中的不良事件占較高比例,且有嚴(yán)重不良事件發(fā)生,包括熱性譫妄、脫水等。藥品說明書中的不確定“免責(zé)”信息也引發(fā)了公眾對(duì)其安全性的擔(dān)憂。

  超長(zhǎng)半衰期引發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn) 這樣一款在海外被限制使用的藥物國內(nèi)走紅與社交平臺(tái)上鼓吹“全病程只需服用一次”密切相關(guān)。瑪巴洛沙韋的半衰期長(zhǎng)達(dá)90小時(shí),意味著服用瑪巴洛沙韋體內(nèi)徹底清除時(shí)間約需要17-30天。目前該藥物沒有已知的特效解毒劑,一旦出現(xiàn)服用過量,難以通過透析等方法快速排除,一旦發(fā)生藥物過敏,需要一直進(jìn)行抗過敏治療直至藥物完全從體內(nèi)清除,這一過程長(zhǎng)達(dá)20余天。

  這不僅增加了過量服用的風(fēng)險(xiǎn),還可能影響其他藥物的使用。特別是與多價(jià)陽離子藥物、抗酸藥、鐵、鈣等補(bǔ)充劑的相互作用,可能帶來不良后果。

  適用人群有限 瑪巴洛沙韋適用于5歲及以上的甲型和乙型流感患者,并不適用于5歲以下兒童和大多數(shù)流感高危人群。然而,一些不適合的群體也通過社交平臺(tái)購買該藥物。對(duì)此,美國兒科學(xué)會(huì)和日本感染病學(xué)會(huì)均提出了使用限制。

  

  為什么瑪巴洛沙韋在中國受熱捧?

  盡管在海外市場(chǎng)上銷量幾乎為0,在國內(nèi)瑪巴洛沙韋“全病程只需服用一次”這一特點(diǎn)廣泛傳播,受到過分追捧。然而,這種說法忽視了藥物的超長(zhǎng)半衰期。實(shí)際情況是,藥物代謝緩慢,因此只需服用一次。但這一特點(diǎn)也帶來了過量服用和藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。

  此外,雖然有部分自媒體將其稱為“新一代流感神藥”,但相關(guān)研究表明,瑪巴洛沙韋與奧司他韋在治療效果上的差異并不顯著。因此,稱其為“神藥”并不準(zhǔn)確。

  流感病毒卷土重來,如何理性選擇藥物?

  隨著甲型流感的卷土重來,流感病毒的感染風(fēng)險(xiǎn)增加,導(dǎo)致抗病毒藥物需求大增。在臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中,奧司他韋的副作用相對(duì)較少,流感癥狀出現(xiàn)后的48小時(shí)內(nèi)服用奧司他韋,能夠降低疾病的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間,減少并發(fā)癥的發(fā)生率。且對(duì)甲型和乙型流感病毒均有效,覆蓋了主要的流感病毒類型。公眾在選擇藥物時(shí)也要理性看待每種藥物的特點(diǎn),避免盲目跟風(fēng)。正確的做法是根據(jù)自身情況選擇最合適的藥物,并在出現(xiàn)流感癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。

  此外,北京大學(xué)人民醫(yī)院的馬艷良主任提醒公眾做好個(gè)人防護(hù)措施,如佩戴口罩、勤洗手、保持社交距離等,并密切關(guān)注自身健康狀況,以便盡早接受治療,抓住“48小時(shí)治療黃金期”。

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